Brandon öt testvére mellett a legfiatalabb, 1981. június 21-én született a nevadai Henderson-ban litván és skót származású szülők germekeként. Van egy bátyja és négy idősebb nővére, egyikük sajnos fiatalon meghalt. Édesanyja háztartásbeli, édesapja egy füszerraktárt működtetett. A Flowers család Henderson-ban élt, a kis Brandon nyolc éves volt amikor Nephibe (Utah) költöztek.
Brandon fiatal középiskolás éveit itt töltötte, bár már ekkor Las Vegas felé húzta a szíve. Szülei a Jézus Krisztus egyházának tagjaként nevelték Brandon-t és a családot, Flowers a mai napig a hit egy áhitatos tagja maradt.
Miután kimaradt a főiskolából, egy ideig a las vegasi Gold Coast Hotelnél és Casinónál dolgozott.
2001-ben a Blush Response-ban zenélt, egészen addig, amig meg nem tagadta az együttessel utazást a kaliforniai Los Angelesbe. Kicsivel később részt vett egy Oasis koncerten, melynek hatására kezdett el gitáros után kutatni maga mellé. Így talált rá Dave Keuning hirdetésére.
Dave később elárulta, hogy az első maradandó benyomást a találkozáskor Brandon lábai tették rá, ugyanis elég furcsa cipői voltak a srácnak. Ugyanolyan cipők, mint az Oasis-nek is.
Több rövid életű basszista és dobos után Flowers-höz és Keuning-hoz csatlakozott Mark Stoermer basszista és Ronnie Vannucci dobos, ők így négyen 2002 augusztusától lettek a The Killers.
Brandon 2005. augusztus 2-án vette feleségül sokéves kapcsolatuk megbélyegzéseként barátnőjét egy privát szertartás keretein belül Hawaii-on.
a Las Vegas Review-Journal szerint a szülei mindígis támogatták az elhatározását, hogy Ő bizony rockénekes lesz, és gyakran a nézőtéren csak Ők ketten voltak a közönség a The Killers korai napjaiban. Bár elsősoron énekes és billentyűs, Brandon az élő fellépések alkalmával a For Reasons Unknown alatt basszusgitárt ragad.
Az a személy, aki leginkább felelős Brandon zenei fejlődéséért a 12 évvel idősebb testvére, Shane, aki Smith és U2 videókon, Cars, The Beatles, The Cure és Morrissey zenéjén nevelte kisöccsét. Későbbi saját kijelentése szerint ebben az időben elég elidegenített életet élt, mert míg a többi gyerek Nirvana-t és Tool-t vett a lemezboltban, Ő Cars-ot és Psychedelic Furs-öt.
Bár az otthona Amerikában van, sokan azt mondják, hogy a lelkében mégis Manchaster és Anglia az igazi hazája.
Flowers hitvallását tekintve Mormon. Egyszer kijelentette, hogy nem ellenzi a homoszexuláis jogokat, miközben sokszor azt mondja, hogy nagyon gondolkodik azon, vajon mindenkinek egyenlő jogainak kellene-e lennie.
Unokatestvére Craig Barlow egy hivatásos golfjátékos, így nem meglepő, hogy Brandon is golffanatikussá vált.
Flowers és a The Killers egyszer igazán lehúzta a Fall Out Boy-t, a The Barvery-t és a Panic! at the Disco-t, mely kijelentés után 2006. július 14-én bocsánatot is kért egy AOL Music interjúban, azt mondta, hogy szeretné visszaszívni az egészet, ezek az emberek azt teszik amit tenni akarnak, éppen úgy, mint Ő maga, és hogy voltaképpen Ő egy jó ember, és szereti az embereket, csakhát Ő mindemellett egy a véleményéhez ragaszkodó és féltkeny típusú ember is. Ez egy olyan dolog, amire nem igazán büszke. Sam Endicott (The Braver) és Pete Wentz (Fall Out Boy) elfogadták a bocsánatkérést, viszont a Panic azt nyilatkozta, hogy nem tudják, hogy a The Killers egyáltan milyen zenét játszik, és hogy egyáltalán kedvelnék-e azt, amit csinálnak. Erre Brandon úgy reagált, hogy ezután a kijelentés után méginkább rosszul érzi magát, hiszen gondolhatja azt is, hogy Ők a rajongóik lehettek volna, erre Ő mégis megsebezte az érzéseiket.
Brandon később a Green Day-t is kritizálta Amerika-ellenességük miatt, főként az Amrican Idiot videó verte ki nála a biztosítékot.