Ír-amerikai származású. Középiskola után lépett be a Rendőrakadémiára, de unalmasnak találta, mivel bűnügyeket akart megoldani. Átiratkozott a Universitybe, hogy kémikus diplomát szerezzen. Innen került a CSI-hoz. Csalódást okozott neki a bürokrácia, és azon gondolkozott, hogy befejezi. Ezért csatlakozott a bombaosztaghoz. Később átvette a bűnügyi labor vezetését Megan Donnertől.

Horatio elszánt, megszállott egyéniség, a manipuláció a legfőbb eszköze. Számára a bizonyíték a legfontosabb, legalábbis ahhoz, hogy a bűnös egészen biztosan börtönbe kerüljön.

Horatio hisz a megérzéseiben, támaszkodik is rá, ezért néha úgy tűnik, mintha a bizonyítékokat is abba az irányba szeretné terelni, vagy legalábbis értelmezni, ami neki jó. Ez néha idegesítő, néha viszont ez jelenti a megoldás kulcsát.
Elkötelezett és megszállott. Mint ahogy a csapatának tagjai is azok. Talán éppen ezért értik meg egymást olyan jól és ragaszkodnak egymáshoz annyira. A hangsúly nem az akción van, ami nagyrészt Horatio személyének és munkamódszerének köszönhető.

Nem habozik használni fegyverét. (Kilenc milliométeres Beretta Cougar pisztilya van.) Csapatát ösztönzi, hogy a fegyverüket mindig tartsák tisztán. Különösen miután Tim Speedle-t megölik egy lövöldözésben, mert a fegyvere kudarcot vallott.

Mielőtt Miamiba költözött, Horatio New York-ban élt. Ő volt, aki megölte anyja gyilkosát, a saját apját. New Yorkban egy államügyész nyomozást is rendelt el ellene az ügyben.
Rosszul érinti, amikor egy olyan gyermekkel találkozik nyomozása során, akit a szekrénybe zártak, míg a szüleit meggyilkolták. Az elkövető Walter Resden volt, aki megfogadta, hogy bosszút áll Horation a szabadulása után. Fel is kereste Horatiot, aminek során Horatio kénytelen lelőni.

Testvére, Raymond bevetés közben meghalt. Ez az egész életén át végigkíséri. Raymond özvegyével, Detective Yelina Salasszel tartja a kapcsolatot, minden erejével igyekszik segíteni rajta. A 3. évad fináléban fény derül arra, hogy öccse valójában nem halt meg, és ezt még a feleségének sem árulhatták el. Raymond beépült, hogy titkos információt gyűjtsön egy kormányzati vizsgálat számára.
Caine barátnői közül az egyiket meggyilkolta egy pszichopata. Rövid házasságban élt Eric Delko nővérével, Marisollal, akit lelőtt egy Mala Noche-i bandatag és később meghalt.

Talán a személyes életét körülvevő erőszak miatt küzd olyan elszántan a bűnözők ellen, és követ el mindent, hogy börtönbe csukassa őket, mielőtt még több ártatlan embernek árthatnának. Támogatja a halálbüntetést.
Az áldozatokkal védelmező és együttérző. Nagyon érzékeny a gyerekek nehéz helyzetére, fáradhatatlanul vadássza azokat, akik a gyerekek életére törnek.

A színész, David Caruso, voltaképpen 1993-1994 Detective John Kellyt játszotta a NYPD Blue első két évadában.

Caine szerint a szülei Horatio Alger Century American szerzőről adták a nevét.

Védjegye a napszemüveg.

Horatio gyakran oldalt áll annak a személynek, akivel beszél, és így kissé megdönti a fejét.

Eredetileg a karaktert Horatio Sandsnek hívták.