Az események délután 1-kor indulnak. A helyszín: Los Angeles és Észak-Mexikó

3 év telt el azóta, hogy sikerült elhárítania a háború veszélyét 3 közel-keleti országgal. David Palmer elnök túlélte az ellene irányuló vegyi támadást. Los Angelesben van, és John Keeler szenátorral készül az elnökválasztást megelőző vitára. Új tanácsadója az öccse.

A dolgok megváltoztak egy kicsit az irodában is: Tony Almeida már hivatalosan is a hivatal igazgatója, és feleségül vette Michelle Desslert. Kim Bauer a CTU-nál dolgozik, bár kollegái szerint csupán apja miatt kapta meg az állást. Ezért folyamatosan bizonyítania kell.

Jack visszatér 1 éves titkos küldetéséből, mely során az egyik legveszélyesebb drogbáró, Ramon Salazar köreibe épült be, hogy rács mögé juttassa a kartell legfontosabb vezetőit. A cél érdekében még a kemény drogra is rászokott. Függőségét felettesei előtt is titkolja. Mindent elkövet, hogy sikerüljön leszoknia.

A nap folyamán egy furgonból egy halálos vírussal megfertőzött testet dobnak ki a Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (National Health Services) ajtaja elé. Ezután a CTU telefonhívást kap, melyben a vírus szabadon eresztésével fenyegetnek, ha Ramon Salazart nem eresztik szabadon hat órán belül. Ha nem sikerül időben megtalálni a vírus forrását és ellenszerét, illetve, ha a fertőzésnek kitett személyeket nem tudják időben elkülöníteni, Amerika lakosságának nagy része áldozatul eshet a halálos kórnak.

Jack új partnere Chase Edmunds, aki Jack immár CTU-nál dolgozó lányával jár.