A Hajdúság szélén lüktet a megye ütőere, Debrecen. Ez az ország második legnépesebb városa, a magyar történelem fontos eseményeinek gyakori színhelye. A lakosai után cívisvárosként is emlegetett város másik büszkesége a csaknem ötszáz éves Református Kollégium. A középkor óta neves oktatási intézmény nemcsak a tudomány fellegvára, hanem egyedülálló egyház- és iskolatörténeti kiállítást, valamint több mint félmillió kötetet, köztük számos világritkaságot tartalmazó páratlan könyvtárat is őriz.
Debrecen fontos nevezetessége a Déri Múzeum, mely a fővárosi múzeumok után az ország leggazdagabb kulturális-történeti gyűjteményének tárháza. A múzeum egyedülálló értéke Munkácsy Mihály Krisztus trilógiája.